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    新聞中心

    三生制藥發表抗PD1/HER2雙特異抗體研發最新進展

    2021-05-17

    日前,三生制藥研發中心科學家在核心期刊Acta Pharmacologica Sinica上發表了一篇學術論文,介紹一項在抗PD1/HER2雙特異抗體研發方面的最新研究。

    免疫檢查點阻斷療法,包括抗PD1/PDL1抗體,在多種癌癥中都已表現出明顯的臨床效益,但其有效率通常僅限于20-30%的患者,并且大多數患者隨著時間的推移對治療產生耐藥。在浸潤性乳腺癌患者中,大約20-25%的病例具有人表皮生長因子受體2 (HER2/neu)腫瘤基因過度表達,與更具侵襲性的疾病和更不良的預后有關。抗HER2抗體是目前治療HER2過表達癌癥的主要方法之一,但有效率通常低于50%,且大部分患者會復發或產生耐藥。

    在本研究中,三生制藥科學家開發了一種同時針對PD1和HER2的雙特異性抗體(以下簡稱“BsAb”),將HER2靶向治療與免疫檢查點PD1阻斷相結合,從而更有效的治療HER2陽性實體瘤。研究表明,抗PD1/HER2 BsAb與人類HER2和PD1有很高的親和力,同時具有HER2抑制和PD1的阻斷活性,并在體外和動物模型體內均表現出強大的抗腫瘤活性。此外,該BsAb能夠通過抗體依賴的細胞毒性作用(ADCC效應)有效地殺死HER2陽性腫瘤細胞,而對T細胞沒有影響。


    在雙抗作用下,T細胞(綠色)捕獲癌細胞(紅色),形成PD1免疫突觸的過程

    研究人員表示,該BsAb除了可以像曲妥珠單抗和伊尼妥單抗那樣直接抑制HER2活性和具備ADCC細胞殺傷效應外,能通過幾種新型機制進一步增強其抗腫瘤活性:(1)將T細胞定向到腫瘤細胞附近,產生T細胞和腫瘤細胞直接交聯 (T cell engager),以一種與抗原呈遞無關的方式誘導直接殺傷腫瘤細胞;(2)通過PD1/PDL1阻斷激活腫瘤微環境中的T細胞;(3)通過形成PD1免疫突觸進一步增強T細胞的激活及其腫瘤細胞殺傷活性。

    該種抗PD1/HER2 BsAb療法相比單抗而言具備抗腫瘤和免疫激活雙重協同效應,是一種新穎的、具有潛力的治療晚期轉移性HER2陽性癌癥的療法,有望為HER2陽性實體瘤提供更優的解決方案。

    點擊末尾“閱讀原文”,獲取文獻Bispecific antibody simultaneously targeting PD1 and HER2 inhibits tumor growth via direct tumor cell killing in combination with PD1/PDL1 blockade and HER2 inhibition全文。

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    任媛媛

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